目的 观察小切口前路病灶清除钛笼植骨内固定治疗胸腰椎结核的临床效果。方法 回顾性分析2018年12月至2019年12月三二〇一医院收治的86例行小切口前路病灶清除的胸腰椎结核患者的资料。其中46例采用钛笼植骨及钛板内固定治疗（观察组），40例采用肋骨条捆绑放置或大块髂骨支撑植骨及钢板内固定治疗（对照组）。2组均随访6个月。对比2组手术时间、住院时间和术后3、6个月的骨性融合率，并比较术前和随访6个月后Cobb角、Frankel分级情况，另比较术前和术后3、6个月的C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）水平以及并发症发生率。结果 观察组手术时间、住院时间均短于对照组，术后3、6个月的骨性融合率均高于对照组（均P<0.05）。随访6个月后，2组Cobb角均较手术前减小，且观察组小于对照组［（4.8±0.8）°比（5.4±0.9）°］，差异均有统计学意义（均P<0.01）。随访6个月后2组Frankel分级E级的比例均高于手术前（均P<0.05），且观察组E级的比例高于对照组［95.7%（44/46）比80.0%（32/40）］（χ2=5.101，P=0.024）。2组术后3、6个月的CRP、ESR水平均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组术后随访期间并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小切口前路病灶清除钛笼植骨内固定治疗用于胸腰椎结核患者能够缩短手术时间、住院时间和骨性融合时间，可有效矫正脊柱后凸畸形，改善脊柱损伤与机体炎症状态，是一种安全、有效的治疗方法。

目的 探讨鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗对内分泌失调性骨质疏松症患者骨密度及骨转化标志物（BTMs）水平的影响。方法 选取2019年5月至2020年5月四川省骨科医院收治的内分泌失调性骨质疏松症患者88例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组予碳酸钙D3片、盐酸曲马多缓释片口服治疗，观察组在对照组基础上予鲑降钙素鼻用喷雾剂鼻腔喷入治疗，2组均治疗6个月。比较 2组临床疗效，治疗前后骨密度、BTMs水平、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分，骨折及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率明显高于对照组［95.5%（42/44）比77.3%（34/44）］，差异有统计学意义（P=0.001）。治疗后，2组L1~4、股骨颈及Ward三角骨密度均高于治疗前，且观察组均高于对照组［（0.84±0.11）g/cm2比（0.79±0.10）g/cm2、（0.75±0.09）g/cm2比（0.70±0.08）g/cm2、（0.61±0.08）g/cm2比（0.59±0.07）g/cm2］（均P＜0.05）。治疗后，2组Ⅰ型胶原氨基端前肽、Ⅰ型胶原羧基末端肽交联β特殊序列水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，25-羟基维生素D水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，2组疼痛VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组,差异均有统计学意义（均P=0.001）。治疗期间2组骨折及不良反应发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 鲑降钙素鼻用喷雾剂辅助治疗内分泌失调性骨质疏松症患者，可有效调节BTMs表达水平并促进骨密度升高，且不增加不良反应的发生。

目的 评价无症状人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者全凭静脉麻醉中顺阿曲库铵的骨骼肌松弛效应。方法 选取2019年1月至2020年6月于首都医科大学附属北京地坛医院择期全凭静脉麻醉下行腹腔镜胆囊切除手术患者80例，其中无症状HIV感染患者40例（HIV组）、无HIV感染患者40例（对照组）。2组均静脉注射顺阿曲库铵0.15 mg/kg。记录2组一般资料、手术时间、麻醉时间。比较2组骨骼肌松弛效应、术中血流动力学及脑电双频指数（BIS）。采用改良气管插管方法评价气管插管条件。结果 2组男性比例、年龄、体质量、身高、手术时间、麻醉时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。HIV组顺阿曲库铵骨骼肌松弛起效时间、恢复时间、恢复指数与对照组比较［（4.0±0.9）min比（3.8±1.1）min、（34±3）min比（32±5）min、（14.1±2.4）min比（13.2±3.4）min］，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。HIV组气管插管前、气管插管后、拔管前、拔管后各时点心率、平均动脉压、BIS与对照组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。HIV组气管插管条件优38例、良2例，对照组气管插管条件优37例、良3例，组间比较差异无统计学意义（P=0.35）。结论 顺阿曲库铵骨骼肌松弛效应及术中血流动力学变化在无症状HIV感染患者和普通患者全凭静脉麻醉中未见明显差异，顺阿曲库铵作为无症状HIV感染患者手术的麻醉用药较为安全。

目的 分析首都医科大学附属北京安贞医院近10年孕产妇死亡因素，为育龄期女性孕前妊娠风险评估和妊娠期母儿健康风险评估提供参考意见。方法 回顾性分析2009年1月1日至2019年9月30日于首都医科大学附属北京安贞医院妇产科就诊的29例孕产妇死亡病例的临床资料。分析患者疾病史及手术史、疾病确诊时间、妊娠终止方式和死亡原因。结果 29例死亡孕产妇中，1例无心脏病，其余28例妊娠合并心脏病的孕产妇产前心脏病妊娠风险分级评估Ⅲ级 2例、Ⅳ级26例。17例妊娠前确诊患有心脏病、9例妊娠期确诊患有心脏病、2例分娩后确诊患有心脏病；8例有心血管手术史、21例无心血管手术史。孕产妇妊娠风险评估分级结果显示，红色27例（93.1%）、红色+紫色2例（6.9%）。23例行子宫下段剖宫产术分娩、5例自然分娩，1例妊娠晚期死亡。死亡原因分为妊娠合并心脏病和妊娠合并其他疾病，妊娠合并心脏病包括肺动脉高压（PAH）危象、PAH、恶性心律失常、肺动脉瘤破裂，妊娠合并非心脏病包括感染、羊水栓塞、肺栓塞。结论 近10年本院孕产妇的主要死因为妊娠合并心脏病、感染、羊水栓塞、肺栓塞。对于妊娠合并心脏病的患者，临床应严格进行规范的围产期保健和管理，改善母婴结局。

目的 体外制备人鼠嵌合弓形虫免疫球蛋白M（TOX-IgM）抗体，并验证加入J链对IgM抗体蛋白聚体、效价及稳定性的影响。方法 从美国国家生物信息中心数据库获取抗体的重链可变区、轻链可变区以及J链序列，通过DNA重组技术分别将TOX抗体轻重链可变区和人源恒定区进行拼接，构建人鼠嵌合IgM表达载体，转染HEK 293F细胞进行表达。观察J链相关效应。结果 J链有利于抗体聚体形成（聚体占比由11.3%提升至75.5%），抗体效价由1∶40提升至1∶160；在37 ℃热稳定性实验及反复冻融实验中，TOX-IgM（J+）稳定性与TOX-IgM（J-）相当。通过酶联免疫吸附试验鉴定蛋白活性，本实验成功制备人鼠嵌合TOX-IgM抗体，经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示，重链大小约为75 000，轻链大小约为25 000，符合预期；效价、稳定性、基质效应均满足需求。结论 在连接链J链（15 000蛋白）存在下，IgM抗体更易形成五聚体，即5个IgM单体通过二硫键和J链彼此之间相互连接，且经评价效价和稳定性均有了明显提升。

目的 评价健康受试者高脂餐后口服吡嗪酰胺片的生物等效性和安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计的生物等效性研究，将受试者随机分为受试制剂-参比制剂组和参比制剂-受试制剂组，受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片；参比制剂为美国ULTRAtab Laboratories, Inc.生产的Pyrazinamide，分别在第1天和第8天高脂餐后接受1次受试制剂和1次参比制剂500 mg，比较2种制剂的生物等效性。周期之间的洗脱期为7 d。按方案规定的时间点采集生物样本进行血药浓度的分析，对吡嗪酰胺的主要药代动力学参数血药峰浓度（Cmax）、从0时至t时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0~t）和0时至无穷大的血药浓度-时间曲线下面积（AUCinf）进行等效性评价。结果 24名受试者纳入研究，包括男16名（66.7%）、女8名（33.3%），年龄（35±9）岁。24名均完成2次给药及随访。生物等效性研究结果显示，2种吡嗪酰胺片高脂餐后试验，主要药代动力学参数Cmax、AUC0~t和AUCinf的几何均数比值分别为97.00%、98.80%、98.70%，90%置信区间分别为92.91%～101.27%、96.52%～101.13%和96.35%～101.11%，均落在常规生物等效80.00%～125.00%范围内。研究期间2组受试者均未发生导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论 2种吡嗪酰胺片制剂在高脂餐后的健康受试者中具有生物等效性，安全性良好。

目的 探讨敲减SRY相关高迁移率族盒蛋白9（SOX9）基因下调Wnt/β-连环蛋白信号对气道肉芽组织成纤维细胞增殖和凋亡的影响。方法 应用基因芯片筛选出气道肉芽组织和气道正常黏膜组织差异表达的基因，用R软件进行分析，挑选最显著的差异基因SOX9作为研究对象，并借助逆转录聚合酶链反应技术验证气道肉芽组织及气道正常黏膜组织SOX9的表达。提取气道肉芽组织成纤维细胞，通过构建shRNA-SOX9慢病毒载体转染气道肉芽组织成纤维细胞，稳定感染shRNA-SOX9慢病毒的细胞标记为shRNA-SOX9（shRNA-SOX9组），稳定感染shRNA阴性对照的慢病毒的细胞标记为阴性对照组，无质粒载体加入的细胞设定为空白对照组。利用实时定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测细胞内SOX9和Wnt/β-连环蛋白信号通路上下游基因表达情况；使用细胞计数试剂盒8检测成纤维细胞的活力；流式细胞术检测细胞凋亡率，组间做比较。结果 SOX9在气道肉芽组织中呈高表达，shRNA-SOX9慢病毒转染气道肉芽组织成纤维细胞后，SOX9和Wnt/β-连环蛋白信号通路相关基因表达均低于阴性对照组和空白对照组；敲减SOX9后，气道肉芽组织成纤维细胞的增殖能力下降，转染24、48、72 h后，shRNA-SOX9组气道肉芽组织成纤维细胞增殖抑制率明显高于阴性对照组和空白对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。shRNA-SOX9组细胞凋亡率高于空白对照组和阴性对照组［（16.9±2.0）%比（9.1±1.2）%、（10.1±1.8）%］，3组间差异有统计学意义（F=3.854，P=0.021）。结论 敲减SOX9可以通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制气道肉芽组织成纤维细胞的增殖、促进凋亡。

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其5年存活率仅为35.9%。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与胃癌大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有相关性，提示其在胃癌的发生发展及转移中具有重要作用。TAMs 主要是由外周血中的单核细胞演化而来，可分为M1与M2型，其中M2型TAMs可促进肿瘤生长、组织重塑、促进血管生成和抑制获得性免疫，与患者预后差及化疗耐受有关。靶向TAMs的治疗研究正在进行中，部分靶向药物也具有较好的疗效。因此，本文就TAMs在胃癌中相关研究进展进行综述。

药物的适口性是影响其服用顺应性的重要因素。由于儿童（尤其是低龄儿童）的吞咽功能不健全，较多使用液体制剂等口腔分散剂型，需特别考虑药品的口感问题。因此，建立客观、科学的口感评价方法，是儿童用药产品开发和评价的重要环节。本文基于儿童适宜剂型及其掩味需求和策略，重点对比分析了各种口感评价方法的概况、优缺点和应用，并讨论了儿童药物口感评价的复杂性和发展趋势，以期为儿童口服制剂开发提供参考。 ?大学附属北京儿童医院药学部 110102； 3北京达因高科儿童药物研究院有限公司 100176

依托咪酯具有对循环影响小、血流动力学稳定的独特优势，尤其适用于老年、并发心血管疾病、危重症患者的麻醉诱导。然而其不良反应如肾上腺皮质功能抑制、苏醒延迟和肌阵挛等曾很大程度上限制了其广泛应用。不过近年来的研究发现，依托咪酯对肾上腺皮质功能的抑制作用是可逆的，短时间内的持续输注也是安全合理的。并且研究者们通过一系列的试验研究，找到了一些针对依托咪酯常见不良反应的预防和解决方法。因此，本文就依托咪酯的药物作用优势、临床应用中出现的主要不良反应及预防新策略进行综述，为提高依托咪酯应用的安全性提供一定的临床依据。  products for children. areast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family: Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin'>； 3北京达因高科儿童药物研究院有限公司 100176

碳青霉烯类抗菌药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少的β内酰胺类抗菌药物。但是近年来，由于多重耐药菌感染患者的增多和碳青霉烯类药物在临床上的过度使用，使得细菌对其耐药性呈现逐年上升的趋势。迄今为止，碳青霉烯类药物的耐药性问题已经成为世界性的难题，导致患者发病率和死亡率的增加。鉴于革兰阴性杆菌耐药形势严峻，本文在总结了耐药性较高的铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌以及鲍曼不动杆菌等细菌耐药机制的基础上，重点介绍了革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及最新的研究进展，从而为临床上科学合理的使用碳青霉烯药物治疗细菌感染性疾病提供一定的理论基础，并对临床合理用药起到一定的促进作用。

膝骨关节炎（KOA）是一种常见的膝关节退行性病变，以膝关节疼痛、活动受限甚至畸形为主要表现。中医药在KOA的治疗中效果确切，不良反应较少，容易被广大患者接受。代谢组学通过对相关代谢产物的分析，从整体上反映机体代谢变化情况，与中医的“整体观念”十分相似，现已被广泛应用于KOA的相关研究。本文将结合中医对KOA 的认识，中药、针灸推拿对KOA代谢产物的影响等方面进行综述。

脑内神经元之间的信息交流依赖于突触囊泡的循环，该循环的有效运行离不开突触囊泡的内吞作用。内吞蛋白A1能够限制囊泡脱膜及突触囊泡的循环速率，神经元中缺乏内吞蛋白A1会导致神经元之间信息交流减少。内吞蛋白A1是一种中枢神经系统和睾丸组织特有的蛋白，其在神经元发育中的含量增加而显著影响个体的认知功能。此外，内吞蛋白A1在突触囊泡循环中发挥的主要作用是调节膜曲率并形成网格蛋白包被囊泡、收集突触相关蛋白并回收网格蛋白、释放突触小泡等，它参与调控的突触囊泡循环出现问题，会导致神经系统功能障碍，产生多种神经、精神疾病。本文系统地综述了内吞蛋白A1在部分神经、精神疾病中的研究进展，重点阐述内吞蛋白A1介导的突触囊泡循环与神经、精神疾病发病的关系，并对其前景进行展望。

糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的一种慢性代谢紊乱性疾病，严重威胁着患者的健康。糖尿病患者血管新生失调是引起糖尿病并发症的重要原因，低氧诱导因子1（HIF-1）是体内重要的氧代谢调节因子，其通过作用于下游靶基因如血管内皮生长因子、血红素氧合酶1、血管生成素等，参与调控糖尿病患者机体血管生成等活动，以减轻高糖低氧对机体的损害作用。本文以HIF-1为切入点，对HIF-1通过多种通路及相关因子调控糖尿病患者血管新生的研究进展进行综述。

本文总结了当前对“肾主水”理论内涵的认识，并结合“肾应冬”理论，提出了“肾主水”的本质内涵。“肾主水”是肾应四时而主司调节机体全身水液代谢以适应四时变化的时间调节系统。同时，结合现代医学神经内分泌系统，基于褪黑素四季调节下丘脑-垂体-肾上腺轴和水液代谢分子，探析“肾主水”的现代生物学机制。这有助于完善中医“肾主水”理论，更好地发挥理论指导临床预防与治疗疾病的作用。